在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比,EndoC-βH5细胞中的表达水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体,包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiang xue tang素受体,例如胰gao xue tang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富。糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞以稳健且可重复的方式分泌胰岛素以响应葡萄糖刺激。安徽GLTx糖尿病细胞模型
人源胰岛 B 细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎症、针对 GLP-1R 的 Exendin-4 等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导 B 细胞产生的胰岛 B 细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛 B 细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺 B 细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。人源胰岛B细胞糖尿病细胞模型促胰岛素分泌增加10倍糖尿病细胞模型可用于胰岛B细胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。
根据从啮齿动物β细胞获得的数据来看,葡萄糖转运蛋白SLC2A2头次被认为是葡萄糖感知的主要决定因素,而后来的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中,GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内,生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。
EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应,对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应,可以响应细胞因子刺激,表达HLA-A2等T细胞受体,因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产,因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中,用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。另外,Humancelldesign根据法国生物伦理立法收集人类胎儿组织,获得法国生物医学局(巴黎)的批准,批准号为PFS08-005。生长因子促进成人B细胞的扩增诱导其体外去分化。
HumanCellDesign构建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应,对GLP-1R激动剂、Exendin-4刺激产生明显增强,且可实现批量化生成,实现稳定供应。此外,HumanCellDesign开发系列人源胰岛B细胞模型EndoC-BH5的同时,开发了配套的细胞培养试剂,可用于细胞培养和后续相关实验。胰岛B细胞冻存复苏步骤。均质胰岛细胞系糖尿病细胞模型中国区总代理商
EndoC-B h1是一种永生细胞系,可进行反复的复苏冻融,有效节约成本。安徽GLTx糖尿病细胞模型
HCD是通过将人类胎儿胰腺芽移植到SCID小鼠的肾被膜下进行β细胞系的构建的。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺β细胞,无限接近天然人源胰岛β细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应,对GLP-1R激动剂、Exendin-4刺激产生明显增强,且可实现批量化生成,实现稳定供应。Human cell design成立于 2001年,专注于人源细胞模型开发,以助力科研和生物医药企业的发展。其中可作为糖尿病细胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰岛B细胞为其优势产品。安徽GLTx糖尿病细胞模型