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湖南促胰岛素分泌药物筛选糖尿病细胞模型

来源: 发布时间:2024年08月22日

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应,对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应,可以响应细胞因子刺激,表达HLA-A2等T细胞受体,因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产,因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中,用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。胰岛B细胞冻存复苏步骤。湖南促胰岛素分泌药物筛选糖尿病细胞模型

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这些小鼠在 2 至 3 个月内出现低血糖,胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞,并允许定义允许的培养条件,在这种条件下,可以在体外建立永生化细胞系。Human Cell Design(HCD)开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下,用表达 SV40LT 的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。Human Cell Design 开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先,将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的肾被膜下,因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在 6 到 8 个月内,所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤,这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比,原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离,用在大鼠胰岛素启动子控制下表达 hTERT 的慢病毒进行转导,并移植到其他 SCID 小鼠中。山东糖尿病细胞模型细胞活力好法国Human cell design专注于糖尿病细胞模型研究,提供接近于天然胰岛细胞的胰岛细胞系。

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EndoC-βH5细胞dai biao了一种独特的可储存且随时可用的人类胰腺β细胞模型,具有高度稳健和可重复的特征。因此,此类细胞与β细胞功能的研究、新药的筛选和验证以及疾病模型的开发相关。RNAseq研究已经证实了β细胞转录因子和功能标记物(包括肠促胰岛素受体)的丰富表达,并且细胞因子诱导炎症途径以及抗原加工和呈递的基因表达特征。同时表达EndoC-βH5细胞的修饰HLA-A2可以引发特异性A2同种异体反应性CD8T细胞ji huo。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。

EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病,EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素,至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物,没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具,同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具,为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型,当细胞类型特异性启动子可用时,该技术可推广到产生其他人类细胞系。曼联是Human cell design在中国区的官方代理。

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Human Cell Design 的细胞模型不仅在基础研究中发挥重要作用,还在新药开发和临床前研究中具有重要应用价值。通过这些高质量的细胞模型,科学家们能够更好地理解糖尿病的病理机制,筛选出具有潜力的新药物,并验证其在细胞水平上的疗效。这些细胞模型为糖尿病zhi liao的创新提供了新的希望。Human Cell Design 的科学家们通过不断的实验和优化,成功开发出了一系列高效的人源胰岛β细胞模型。这些模型不仅在胰岛素分泌方面表现出色,还能够在不同的实验条件下稳定生长,为研究人员提供了可靠的实验工具。HCD 的细胞模型已经在全球多个实验室中被广泛应用,为糖尿病研究和治疗带来了新的可能。糖尿病细胞模型EndoC-BH1细胞检测到B细胞转录因子PDX1, MAFA, NKX6-1和NEUROD1表达与人胰岛细胞制备相似。II型糖尿病糖尿病细胞模型参考文献

HLA-A2同种异体反应性T细胞与EndoC-BH5细胞共培养显示出强烈的HLA-A2特异性反应,通过IFNg/IL1b刺激而放大.湖南促胰岛素分泌药物筛选糖尿病细胞模型

HCD是通过将人类胎儿胰腺芽移植到SCID小鼠的肾被膜下进行β细胞系的构建的。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺β细胞,无限接近天然人源胰岛β细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应,对GLP-1R激动剂、Exendin-4刺激产生明显增强,且可实现批量化生成,实现稳定供应。Human cell design成立于 2001年,专注于人源细胞模型开发,以助力科研和生物医药企业的发展。其中可作为糖尿病细胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰岛B细胞为其优势产品。湖南促胰岛素分泌药物筛选糖尿病细胞模型