南京缺氧缺血性脑损伤（HIE）神经系统疾病模型构建流程

制备缺血性脑卒中动物模型，常用方法如下： 1. 线栓法：大鼠固定麻醉后，常规备皮消毒，取颈部正中切口，分离颈总动脉（CCA）、颈外动脉（ECA）、颈内动脉（ICA），分离结扎并切断ECA，结扎翼腭动脉（PPA），夹闭CCA和ICA，将线栓由ECA残端插入，经ICA进线约18mm插入MCA入口，形成MCA栓塞模型。在传统线栓法的基础上，经过不断改进，形成改良方案：从CCA插入线栓经ICA至MCA起始处，改良方案无需结扎PPA，局部组织损伤小，操作更为简单，成功率更高。 2. 栓塞法：使用其他物质作为栓子进行栓塞。例如：舌下静脉注入铁粉模型、左心室注射液体石蜡模型、颈内动脉注入微小栓子等血管内注入外来栓子制备多发脑梗塞模型。 除以上方法外，还有光化学法、开颅法等方法。请注意，无论使用哪种方法，都应保证动物福利和实验人员的安全。可以模拟神经系统疾病的发展过程，有助于研究疾病的自然史和预后。南京缺氧缺血性脑损伤（HIE）神经系统疾病模型构建流程

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要特征包括记忆力减退、认知能力下降、日常生活能力减退等。其病理学特征包括神经元内出现β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）沉积形成的老年斑、神经元内出现过度磷酸化的tau蛋白形成的神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）以及出现胶质细胞活化等。为了更好地理解AD的发病机制以及寻找治*策略，研究者们开发了多种AD动物模型，包括基于AAV/慢病毒载体过表达tau和转基因鼠模型等。AAV/慢病毒载体过表达tau模型是通过将tau基因插入到AAV或慢病毒载体中，然后将这些载体导入到动物体内，从而过表达tau蛋白。这种模型可以模拟AD中出现的tau蛋白异常磷酸化和神经元纤维缠结等病理学特征。转基因鼠模型则是通过将人类Aβ或tau基因导入到小鼠胚胎中，从而产生携带人类基因的转基因小鼠。这种模型可以模拟AD中的主要病理学特征，如老年斑和神经元纤维缠结等。这些模型对于研究AD的发病机制和药物筛选具有重要意义。南京缺氧缺血性脑损伤（HIE）神经系统疾病模型构建流程脑缺血采用线栓法建立疾病模型无需开颅，对于动物的损伤小，MAC闭塞效果较为理想，建模方案成功率高。

外伤性癫痫模型造模方法，外伤性癫痫是成年人症状性癫痫的主要病因，占症状性的癫痫的20%，是指在外伤1周后出现反复发作的自发性癫痫。模拟创伤后癫痫*常用的方法之一为冲击损伤模型（FPI) 。在这个模型中，一次严重的FPI足以引起外伤性癫痫，并可能会从额顶叶癲痫继而发展为颞叶内侧癫痫，出现双重病理改变。病理发现外伤后颞叶内侧癫痫有苔藓纤维出芽和海马神经元丢失现象。通过观察和实验，可以帮助科学家们更好地理解癫痫的发病机制和治*方法

神经病理是由神经系统原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛，以自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏为主要特征，是临床治*的难点，因此也是基础研究的热点。目前*常用的神经病理痛模型主要包括坐骨神经慢性压榨模型（The chronic constriction injury of the sciatic nerve, CCI）、坐骨神经部分结扎模型（The partial sciatic nerve ligation model, PSL）、脊神经选择结扎模型（The spinal nerve ligation model, SNL）、坐骨神经分支选择性损伤模型 (The spared nerve injury model，SNI)等4种。目前疼痛模型主要分为中枢性疼痛模型，周围神经损伤模型，疾病引起的周围神经元病变，化疗引起的周围神经元病变。可以用于评估神经系统疾病的诊断方法和标准，提高诊断的准确性和可靠性。

动物疾病模型在药物研发中扮演着至关重要的角色。这些模型是通过对动物进行特定疾病的诱导或基因编辑来模拟人类疾病的发展和进展。这些模型可以用于评估药物的安全性和有效性，以及了解药物的药理学和毒理学特性。首先，动物疾病模型可以用于评估药物的安全性。在药物研发的早期阶段，研究人员可以使用动物模型来评估药物的毒性和耐受性。这些模型可以帮助研究人员确定药物的更大耐受剂量，并确定药物的毒性和副作用。其次，动物疾病模型可以用于评估药物的有效性。在药物研发的中后期阶段，研究人员可以使用动物模型来评估药物的疗效。这些模型可以帮助研究人员确定药物的更佳剂量和给药途径，并确定药物的疗效和持续时间。除此之外，动物疾病模型可以用于了解药物的药理学和毒理学特性。这些模型可以帮助研究人员了解药物的作用机制和药代动力学特性。此外，这些模型还可以帮助研究人员了解药物的毒性和副作用，以及如何更大程度地减少这些不良反应。神经系统疾病动物模型在科学研究和医学应用中扮演着重要的角色。北京脑卒中神经系统疾病模型实验中心

这些细胞生物学方法提供了更深入的了解神经系统疾病的发生机制，为开发新的治*策略提供了理论支持。南京缺氧缺血性脑损伤（HIE）神经系统疾病模型构建流程

免疫型运动神经元疾病模型：这种模型是通过激*动物的免疫系统来模拟运动神经元疾病的。例如，给予动物自身抗体或免疫细胞可以引起神经炎症和运动神经元损伤。 体外细胞或组织培养模型：这种模型是将动物的神经系统细胞或组织在体外培养，并给予一些刺激来模拟运动神经元疾病的症状和病理学特征。例如，将运动神经元细胞在培养皿中培养，可以观察到细胞死亡和病理学改变等。 这些动物模型有助于科学家们深入了解运动神经元疾病的病因、病理生理机制、诊断和治*策略等。南京缺氧缺血性脑损伤（HIE）神经系统疾病模型构建流程