广东大鼠实验动物模型制作方法

双转基因实验动物模型。利用基因打靶技术培育出的APP/PS-1双转基因鼠，在3月龄时出现学习记忆障碍、Aβ增多和形成SP，6月龄时即可出现严重的学习记忆力衰退、认知功能障碍，神经元变性和突触丢失等多种AD病理特性。对AD 病理特征Aβ和SP方面的研究主要采用APP/PS-1双转基因鼠。但其外源性基因表达不够稳定性、动物价格高。

APP/PS1/Tau 三转因模型。APP/PS1/Tau 三转基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、TauP301L基因系突变建立的，首先在皮质区和出现Aβ异常沉积、SP 和NFTs 形成，随后海马区也逐渐出现 Aβ沉积、SP和NFTs，以及突触丢失、神经元变性AD临床病理表现。APP/PS1/Tau三转基因小鼠模型是目前与AD 病理特征接近的转基因动物模型，但其外源性基因表达稳定性较差、造模较困难且造价高。 英瀚斯位于东南大学国家大学科技园，可承接实验动物模型制作。广东大鼠实验动物模型制作方法

5XFAD转基因实验动物模型。5XFAD小鼠在小鼠Thy1.2启动子的控制下过度表达人类APP和PSEN1蛋白，共有5个AD连锁突变，分别是APP中的瑞典（K670N/M671L）、佛罗里达（I716V）和伦敦（V717I）突变，以及PSEN1中的M146L和L286V突变。1.5个月大的5XFAD小鼠就开始出现Aβ沉积。5XFAD小鼠在大脑中积累的Aβ42多于Aβ40，这表明5个FAD突变累积影响Aβ42的产生。然而，在5XFAD小鼠中未观察到tau过度磷酸化和NFTs的形成。2个月大时出现星形胶质细胞增生和小胶质细胞增生，表明神经炎症发生在该模型早期。5XFAD小鼠再现了人类AD的病理学，类似于Tg2576、APP23和APPPS1模型。青海制作实验动物模型价格英瀚斯生物 专业的实验动物模型构建平台。

一型糖尿病实验动物模型构建：

胰腺中的胰岛β细胞变性和坏死，分泌的胰岛素不足。

诱导方法一：STZ诱导糖尿病模型。注射前用0.05mol/L柠檬酸(pH4.5)配成2％的STZ溶液，新鲜使用。大鼠糖尿病STZ的剂量为40～75mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。小鼠对此药敏感性较差，常用量为100～200mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。

诱导方法二：四氧嘧啶糖尿病动物模型四氧嘧啶糖一次腹腔注射150～200mg/kg或静脉注射40～100mg/kg。用药后2～3小时后出现初期高糖，持续6～12小时后进入低血糖期，动物出现痉挛，24小时后一般为持续性高糖期，β细胞呈现不可逆性坏死，发生糖尿病。

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诱导式关节炎模型根据造模物质的不同进行分类，常见的有佐剂诱导型、胶原诱导型和胶原抗体诱导型关节炎。其中大鼠CIA模型的组织和免疫学改变与人RA**接近，AA模型的病情表现**为明显和持续。

（一）佐剂诱导型（AA）AA，又称为弗氏佐剂关节炎，介导溶剂分为完全佐剂（CFA）和不完全佐剂（IFA）。通常用CFA作介导剂，AA模型在T细胞相关致炎通路的药物筛选上发挥着重要的作用。

（二）胶原诱导型（CIA）CIA模型是由Trentham等于1977年***建立的实验性关节炎动物模型。通过皮下注射Ⅱ型胶原和等量CFA的混合液来建造，来源于鸡、小牛和大鼠的Ⅱ型胶原均能引起关节炎症。CIA是MHC相关型，以T/B淋巴细胞介导的关节炎症侵蚀为主要特征。

（三）胶原抗体诱导型(CAIA)抗Ⅱ型胶原单克隆抗体源自8周大的雄性DBA/1J小鼠CIA模型，这些抗体混合物注射到模型小鼠的关节腔后可直接作用于Ⅱ型胶原或其他在体内高表达的自身抗原，从而发挥免疫介导作用。该模型的临床症状与CIA和RA很相似，突出特点是能在几天之内迅速发病，关节组织中巨噬细胞和多核型白细胞浸润。该模型很好的体现了外源性抗原抗体刺激体诱导的严重关节损伤。 实验动物模型有哪些注意事项？

实验动物模型的灌注取材方法：

小鼠灌注灌流

固定小鼠时我一般采用输液器的针头(4号半，这样肉眼可见就是肺部明显充气胀大变白，针头要从心轴方向进针，刺入心尖3~4毫米左右就可以了，开始灌流后剪破右心耳，约40毫升生理盐水，后再灌流约20毫升多聚甲醛，整个灌流固定的过程就完成了。

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大鼠灌注

按大鼠体重，用2%戊巴，比妥钠（0.25ml/100g）进行腹腔注射麻醉，开胸暴露心脏，向左心室内注射1%肝素钠0.2ml后经左心室行主动脉插管，血管钳固定后剪开右心耳，先以生理盐水150ml快速冲洗血管，然后用4%多聚甲醛的0.01mol/LPBS（4℃，PH7.40）250ml灌注固定，先快后慢，共需时间为50min，之后取材，置4%多聚甲醛固定液后固定，在4℃冰箱内保存。多聚甲醛进入大鼠体内，大鼠会出现四肢、尾的抽搐，**终以肝脏发白、内脏鼓起即灌注好。 疾病实验动物模型制作，找英瀚斯生物。山东承接实验动物模型推荐

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承接过的部分动物模型：消化系统胃溃疡模型大鼠胃炎模型新生鼠坏死性结肠炎模型慢性脂肪肝模型肝纤维化模型急性肝损伤模型肝硬化模型大鼠急性肝损伤模型肝切除模型肝缺血再灌注模型肝纤维化模型肝部分切除模型；呼吸系统OVA***模型慢性肺阻塞模型慢性阻塞性肺模型肺纤维化模型急性肺炎模型窘迫呼吸症模型泌尿生殖系统肾纤维化模型嘌呤霉素诱导的肾病模型急性肾衰竭模型尿毒症模型单侧肾切除模型大鼠子宫内膜异位症模型卵巢早衰模型肾小管坏死小鼠模型心血管系统小鼠***模型动脉钙化模型脑卒中模型（脑缺血再灌注模型）心肌缺血模型蛛网膜下腔出血模型脑出血模型肺动脉高压模型股动脉血管炎模型失血性贫血动物模型心肌梗死模型神经系统抑郁模型帕金森模型尼古丁戒断模型睡眠剥夺模型大鼠癫痫模型阿尔兹海莫（AD）症模型大（小）鼠水迷宫实验内分泌系统糖尿病模型（Ⅰ、Ⅱ糖尿病）卵巢早衰模型、多囊卵巢模型大鼠甲状腺功能亢进症免疫疾病小鼠关节炎模型（CIA）桥本甲状腺炎模型（HT）多样硬化模型（EAE）裸鼠成瘤模型裸鼠皮下成瘤模型肾原位*模型肝原位*模型胃原位*模型肠原位*模型膀胱原位*模型肺原位*模型其他模型骨质疏松模型股骨头坏死模型骨性关节炎模型 广东大鼠实验动物模型制作方法