南京脂质体载药化合物

脂质体配方中脂类的毒性由于LNPs主要由天然脂质组成，它们被认为是无药理活性和毒性**小的。然而，在某些情况下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能对人体细胞有毒的非天然化合物。例如，虽然阳离子脂质作为递送脆弱化合物(如核酸)的载体提供了巨大的希望，但一些阳离子脂质会引起细胞毒性。在某些情况下，阳离子脂质会减少细胞中的有丝分裂，在细胞的细胞质中形成液泡，并对关键的细胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影响阳离子脂质的细胞毒性取决于它们的结构亲水头基团;具有季铵头基的两亲化合物比具有叔胺头基的两亲化合物毒性更大。疏水链对脂质毒性的影响还没有得到很好的研究，阻碍了低毒性脂质的设计。脂质分子的疏水部分强烈调节其相行为及其对LNP的有用性，但某些脂质相的存在也与膜损伤和细胞毒性有关。PEG-脂质偶联物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂质偶联物的LNPs与免疫细胞相互作用，产生针对某些聚乙二醇化脂质的不想要的抗体。载药脂质体可以采用超滤法、凝胶过滤法、低速离心法、透析法等多种方法来纯化。南京脂质体载药化合物

利用设计的脂质，他们发现由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）阳离子脂质组成的核酸脂质颗粒在小鼠和食蟹猴中分别以0.01mg/kg和0.3mg/kg的剂量包封siRNA时表现出基因沉默作用。**近的一项构效关系研究表明，脂质结构的细微差异可能导致转染效率的明显差异。作者设计并合成了1,4,7,10-四氮杂环十二烷环基和含咪唑的阳离子脂质，它们具有不同的疏水区域(例如，分别为胆固醇和双薯蓣皂苷配基)。结果表明，这两种阳离子脂质在HEK293细胞中诱导有效的基因转染。上海成都脂质体载药将荧光标记引入载药脂质体的作用有荧光标记的定位和跟踪，药物释放的实时监测。

脂质体的稳定性和储存是确保其在制备后能够长期保持其结构完整性和功能性的重要方面。以下是确保脂质体稳定性和适当储存的一些关键考虑因素：1.温度控制：脂质体通常对温度敏感，因此在储存和运输过程中需要严格控制温度。通常，脂质体应存储在冰箱或冷冻条件下，避免高温和冻结2.光照保护：脂质体对光敏感，容易被紫外光照射破坏，因此应该避免直接阳光照射。可以选择不透光的容器进行储存，或者使用防紫外线包装材料。3.惰性气体保护：氧气和水分对脂质体稳定性有不利影响，因此在储存过程中，可以采用惰性气体（如氮气）保护，减少氧气和水分的接触4.pH值控制：某些脂质体制剂对pH值敏感，因此在储存过程中需要控制环境的酸碱度。通常，脂质体应存储在中性或略微酸性的条件下5.防止冻融循环：避免反复冻融会影响脂质体的结构和稳定性，因此在储存和运输过程中应尽量避免冻融循环6.定期检查和测试：定期对储存的脂质体样品进行检查和测试，包括外观检查、粒径分布、稳定性测试等，以确保其质量和性能符合要求。合理的储存条件和定期的质量检查是确保脂质体稳定性和储存的关键。通过适当的控制和管理，可以延长脂质体的保质期，并确保其在使用时能够发挥良好的药物传递效果。

3脂质体中的相变温度

脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。这个温度对于脂质体的性质和功能具有重要作用：1.药物释放控制：脂质体在体内可以通过温度变化来控制药物的释放。例如，如果脂质体的相变温度在人体温度范围内，那么在注射进体内后，脂质体可能会在特定温度下释放药物，这可以用于设计温敏***物输送系统。2.稳定性：相变温度也可以影响脂质体的稳定性。在相变温度以下，脂质体可能会形成固态结构，增加了其稳定性，而在相变温度以上，脂质体可能会转变为液态，导致结构松散和药物释放。3.生物相容性：脂质体的相变温度应当与生物体的温度相匹配，以确保脂质体的生物相容性。如果相变温度太高或太低，可能会对组织或细胞产生不良影响。负载药物的选择：相变温度也可能影响到可负载在脂质体中的药物类型。一些药物可能会干扰脂质体的相变温度，而另一些药物则可能受到相变温度的影响，导致在特定温度下释放。表明脂质体双分⼦层在体温中处于⽆序和药物“漏出”状态。综上所述，脂质体中的相变温度对于药物输送系统的设计和性能调控非常重要，可以影响药物的释放速率、稳定性和生物相容性。 脂质体制备方法：二次乳化法。

脂质体靶向递送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。为了增强质粒DNA的核转运，**与PAMAM树状大分子偶联，与DOPE(1:1)混合形成脂质体。与聚亚胺相比，PAMAM-**/DOPE阳离子脂质体增强了HEK293细胞中质粒DNA的表达，并显示出较低的细胞毒性(m.w.25,000)。总的来说，靶向配体的修饰可以帮助实现特异性靶向，避免非特异性分布到肝脏和其他组织。然而，从商业化的角度来看，配体定制技术仍然面临许多障碍，包括需要更流线型的制造工艺和改进的质量控制。Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。上海成都脂质体载药

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microRNA脂质体

microRNA是真核细胞中发现的短(约22mer)非编码RNA，通过结合互补的mRNA序列发挥生物调节剂的作用。miRNA以初级miRNA的形式从其编码的核基因转录，其长度为数百个核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，将初级miRNA加工成pre-miRNA(长度为70个核苷酸)，携带一个特征的发夹环。然后pre-miRNA移动到细胞质中，在那里RNaseIII酶Dicer产生成熟的miRNA和乘客链。***，成熟的miRNA被整合到RNAi诱导的沉默复合体中，以降解它们的靶mRNA。由DOTMA、胆固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸盐组成的阳离子脂质体被证明可以有效递送pre-miRNA-133b,导致A549非小肺*细胞中成熟miRNA-133b的表达比对照组细胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表达减少1.8倍。经尾静脉注射含有pre-miRNA-133b的阳离子脂质体(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺组织中成熟miRNA-133b的表达比接受含有紊乱的pre-mirna的阳离子脂质体的小鼠高52倍。 南京脂质体载药化合物