对次谐发射的影响次谐信号从膨胀的脂质壳微泡反向散射，能改善对比增强的超声成像的检测和灵敏度。微泡填充气体对次谐发射有重要影响，不同的填充气体如硫磺酰氟（SF₆）、八氟丙烷（C₃F₈）、十氟丁烷（C₄F₁0）、氮（N₂）/C₄F₁0或空气等，会使磷脂壳微泡的次谐发射呈现出不同的特征236。例如，填充有C₄F₁0的微泡会记录到具有20-40分钟延迟发射和增加12-18dB次谐发射强度的可测量变化。C₄F₁0随空气的替代会消除次谐排放中的早期观察到的延迟；SF₆取代C₄F₁0会成功引发所得药物的次谐发射的延迟，而C₄F₁0取代SF₆会消除早期观察到的次谐发射的抑制236。这表明微泡剂中所含的填充气体...

对不同组织***的影响对于心血管系统，超声微泡造影剂能够明显改善图像质量，帮助评价左室整体功能和节段性室壁运动。但2007年美国食品药品监督管理局（FDA）针对超声造影剂的安全性提出黑框警告，这严重影响了超声造影技术在心血管领域的推广应用1。在妇产科领域，微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声（HIFU）***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间，改善患者临床症状，降低术中不良反应发生率，提高患者性生活及婚姻质量3。在肌肉损伤模型中，纳米粒子造影剂和传统微泡造影剂SonoVue®表现出不同的安全性特点。SonoVue®注射后在损伤部位的回声信号较为***，但随着时间推移，回声增...

超声调制激光回馈成像技术在超声调制光学成像技术的基础上，结合高灵敏度的激光回馈技术提出了超声调制激光回馈技术。建立了含微泡介质的蒙特卡罗光子传输模型，通过仿真和实验研究了超声微泡造影剂增强超声调制激光回馈成像对比度的作用机理2。在透明溶液中，超声微泡造影剂可以增强超声调制激光回馈信号，并产生谐波调制。通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度。在仿生物组织环境中，超声微泡造影剂可***衰减超声调制激光回馈信号。通过检测回馈基波和谐波信号衰减量的方法可提高成像对比度。传统超声成像技术超声成像具有非侵入性、相对简便、无电离辐射等特点，已被***用于各个领域。超声造影剂在超声成像中发挥着...

不同类型超声微泡造影剂的安全性差异表现不良反应发生率传统商业超声微泡造影剂在临床使用中不良反应发生率相对较低。例如，在一项对比研究中，使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛风的过程中，患者使用传统商业超声微泡造影剂辅助检查，不良反应发生率为10.2%11。而新型研究级超声微泡造影剂在实验中，通过注射高剂量（400和2000倍成像剂量）的单分散脂质涂层微泡造影剂，未发现生理或病理变化，初步表明其在体内使用是安全的2。纳米粒子超声微泡造影剂在动物实验中也表现出较好的安全性。例如，PVO纳米粒子在大鼠肌肉损伤模型中，注射后除了在针插入部位外，在假手术组大鼠中未显示出回声增强...

发展了一种相干多换能器超声成像系统，该方法允许对系统多个探头接收的所有射频（RF）数据集进行相干组合，从而获得更大的有效孔径，提高超声成像性能。研究提出使用微泡产生相干多换能器方法所需的点状目标。在感兴趣的成像区域引入稀疏的微泡群，然后通过类似于超声超分辨率超声成像的方法进行检测和定位。***，使用定位的微泡并按照相干多换能器方法计算比较好波束形成参数，包括换能器位置和平均声速4。五、特定微泡参数优化成像对微泡造影剂对声学血管造影的超声响应进行评估，结果表明具有18或20碳酰基链的全氟化碳芯或脂质壳产生比六氟化物芯或具有16碳酰基链的脂质壳更高的谐波信号。随着微泡直径从1到4微米增加，超高臂产...

提高药物靶向性：可以通过连接靶向配体，如肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL），在结合*细胞特异性表面受体时选择性地诱导肿瘤细胞死亡，从而开始跨膜细胞凋亡信号17。这种靶向性能够减少对健康组织的损伤，提高药物在**组织的***效力和效率。超声联合微泡造影剂不仅能实现对搭载药物/基因微泡实时监测，还能精细控制在病变部位进行靶向递送21。例如，超声微泡由早期中性微泡发展至阳离子微泡，借助静电吸附作用及抗原抗体或配体受体特异性结合原理，牢固接合带负电的质粒或基因，有效提高了质粒或基因靶向递送效率。控制药物释放：官能化微泡被设计为致**白（DOX）粘合，其可以从聚合物壳中释放，响应于超声波聚焦在...

提高药物靶向性：可以通过连接靶向配体，如肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL），在结合*细胞特异性表面受体时选择性地诱导肿瘤细胞死亡，从而开始跨膜细胞凋亡信号17。这种靶向性能够减少对健康组织的损伤，提高药物在**组织的***效力和效率。超声联合微泡造影剂不仅能实现对搭载药物/基因微泡实时监测，还能精细控制在病变部位进行靶向递送21。例如，超声微泡由早期中性微泡发展至阳离子微泡，借助静电吸附作用及抗原抗体或配体受体特异性结合原理，牢固接合带负电的质粒或基因，有效提高了质粒或基因靶向递送效率。控制药物释放：官能化微泡被设计为致**白（DOX）粘合，其可以从聚合物壳中释放，响应于超声波聚焦在...

全氟化碳气体的可压缩性增强超声成像对比度：超声对比剂包括高可压缩的气体微泡，这些微米尺寸的颗粒通常填充有低溶解度全氟化物气体，并涂有薄壳，通常是脂质单层。由于其可压缩性明显低于周围的软组织，气体微泡在超声成像中能够增强对比度。例如，对于对比度超声成像，***的造影剂包括高可压缩的气体微泡，这些颗粒在血液中循环几分钟，展示了良好的安全性，并且已经在临床上普遍用作血液池剂6。影响新型造影剂性能：对于纤维素纳米纤维（CNF）壳的全氟戊烷（PFP）液滴，一种Pickering乳液类型，其CNF壳对预测的共振行为和可压缩性有***影响。CNF壳的体积和杨氏模量比先前报道的壳材料大得多，这使得其预测的线性...

MB严格地停留在血管室内。这既是***，也是缺点。关于后者，一方面，它限制了MB用于分子成像目的，因为它们只能用于可视化内皮细胞和血细胞表达的受体(过)。相反，对于前者，MB不外渗意味着在靶部位不会有任何非特异性积累，即使在高泄漏的**中也不会，从而使背景信号**小化，从而使分子US研究的信噪比**大化。目前正在考虑几种分子US方法用于临床转译。其中包括靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的MB，用于监测前列腺*的**血管生成，以及靶向血管细胞粘附分子1(VCAM1)和p-选择素的MB，用于成像和staging***斑块。近年来，rgd靶向的MB(与血管生成相关的整合素αvβ3和...

进一步优化参数可能只允许增加小分子(如化疗**)的细胞递送，而允许大分子(如抗体***)*靶向细胞外配体。在探索体内微泡介导的超声***时，先前报道的方法通过测量**大小和评估死后**学结果来分析继发性效应，如**对化疗的反应。次要效应，如MRI信号增强，已被证明可有效关联微泡介导的超声***通过血脑屏障的**递送。目前还没有一种既定的方法可以直接分析体内的时间影响。光学荧光成像已被用于研究许多感兴趣领域的生物系统，并且非常受欢迎，因为成像可以用天然的，未改变的细胞完成，同时仍然保持非侵入性。另一种选择包括生物发光成像;然而，它受到细胞遗传改变(例如，荧光素酶阳性细胞)的限制。本研究的...

超声调制激光回馈成像技术在超声调制光学成像技术的基础上，结合高灵敏度的激光回馈技术提出了超声调制激光回馈技术。建立了含微泡介质的蒙特卡罗光子传输模型，通过仿真和实验研究了超声微泡造影剂增强超声调制激光回馈成像对比度的作用机理2。在透明溶液中，超声微泡造影剂可以增强超声调制激光回馈信号，并产生谐波调制。通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度。在仿生物组织环境中，超声微泡造影剂可***衰减超声调制激光回馈信号。通过检测回馈基波和谐波信号衰减量的方法可提高成像对比度。传统超声成像技术超声成像具有非侵入性、相对简便、无电离辐射等特点，已被***用于各个领域。超声造影剂在超声成像中发挥着...

超声微泡造影剂的安全性是一个备受关注的问题，总体来说，目前大量研究显示其安全性较高，但也存在一些潜在风险需要关注。一、超声微泡造影剂的作用及应用场景超声微泡造影剂通常由稳定的外壳包裹着气体泡组成，被引入人体后能增加通过组织的声散射，尤其在心血管和**成像方面有重要作用。例如，超声心动图是常用的无创性心血管影像技术，但部分患者超声图像质量较差，此时超声造影能明显改善图像质量，帮助评价左室结构、功能和室壁运动15。近年来，超声造影剂还可作为靶向药物或基因***的载体逐渐应用于临床***5。载药超声微泡造影剂另一种选择是通过赋予超声微泡生物启发策略其中天然细胞膜可以用作构建超声微泡的材料。海南超声微...

新型超声微泡造影剂的安全性探索近年来，通过流聚焦技术合成的单分散微泡在体内外研究中显示出较好的安全性。在大鼠和猪的左心室体内研究中，与三种商业多分散超声造影剂和一种研究级多分散造影剂相比，单分散微泡直径为4.2μm，能穿过肺血管，回声信号至少与多分散造影剂一样长，且每注入一个气泡的平均回波功率灵敏度至少是多分散造影剂的10倍。通过注射400和2000倍成像剂量进行安全性评估，未发现生理或病理变化，表明由流聚焦形成的单分散脂质涂层微泡在体内使用是安全的2。综上所述，超声微泡造影剂总体安全性较高，但仍需在临床应用中谨慎使用，密切关注患者的反应和潜在风险。同时，随着技术的不断发展，新型超声微泡造影剂...

载*微泡在超声介导的空化作用下，通过微泡破裂可实现*物的靶向递送。小动物超声微泡造影剂主要应用于以方面。通过将靶向**表面标记物的配体附着在载*微泡的外部，可以实现更特异性的*物递送。例如，内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标，因为某些标记物在血管生成区域过表达，而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡，从而在表面标记物表达的区域选择性地递送*物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像，开发了一个三步流程。首先，给*一种生物素化单克隆抗体，该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给*Avidin，它将生物素结...

全氟丙烷气体对微泡有着多方面的重要影响。增强超声造影效果包裹全氟丙烷的微泡制剂具有强烈的超声波散射性能，经静脉注射到达体内各***微循环后，可使超声回波信号***增强，组织、***图像质量***改善，从而**提高超声诊断效果38。例如，在实验中制备的包裹全氟丙烷的脂质微泡能显著提高新西兰大白兔肾脏、肝脏超声造影图像的清晰度，显影时间长，提示其在动物应用后具有良好的显影效果8。用混合磷脂和全氟丙烷气体作基本原料，经高速剪切分散处理水合磷脂可制备出直径小于7μm、浓度大于2.0×10⁹个/ml、稳定性较好的全氟丙烷脂质微泡，进一步说明了全氟丙烷在增强超声造影方面的积极作用8。目前，超声微泡已发展为...

对不同组织***的影响对于心血管系统，超声微泡造影剂能够明显改善图像质量，帮助评价左室整体功能和节段性室壁运动。但2007年美国食品药品监督管理局（FDA）针对超声造影剂的安全性提出黑框警告，这严重影响了超声造影技术在心血管领域的推广应用1。在妇产科领域，微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声（HIFU）***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间，改善患者临床症状，降低术中不良反应发生率，提高患者性生活及婚姻质量3。在肌肉损伤模型中，纳米粒子造影剂和传统微泡造影剂SonoVue®表现出不同的安全性特点。SonoVue®注射后在损伤部位的回声信号较为***，但随着时间推移，回声增...

超声微泡造影剂安全性的研究进展低严重不良事件发生率：***的大量临床研究显示，超声造影剂的严重不良事件发生率很低，总体上很安全79。检查过程中发生死亡的个别病例均有严重基础心血管疾病，其死亡可能与超声造影无关79。体内外研究结果体外研究：在体外，将超声对比剂加入红细胞悬液中，当样本暴露于超声时会导致溶血，但这需要在一定的超声水平下才会发生，而在没有对比剂的情况下细胞不受伤害4。体内研究：在实验动物体内注入气体微泡造影剂会增加肠道瘀点和出血的发生率，但机械指数阈值处于临床暴露水平的顶端4。目前尚未有人类因超声造影剂的超声暴露而产生不良影响的报道。载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH...

不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响存在***差异。以下将从多个方面详细阐述这些差异。一、对次谐发射的影响影响次谐发射的时间依赖性：研究表明，微泡填料气体对次谐发射有***影响，且次谐信号的发射强烈地表现出时间依赖性2。例如，用不同气态组合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N₂）/C4F10或空气的磷脂壳微泡进行实验，发现填充有C4F10的微泡记录到具有20至40分钟的延迟发射和增加12-18dB的次谐发射强度的可测量变化。而C4F10随空气的替代消除了次谐放排放中的早期观察到的延迟；C4F10的SF6取代成功地引发了所得药物的次...

化性质外观形态和粒径分布：按比较好工艺制备的脂质微泡混悬液为白色乳状液，光学显微镜下可见微泡呈透亮球形，分布均匀，彼此无聚集现象。微泡浓度为(2.99±0.19)×10⁹个/ml，平均粒径为(2.46±0.05)μm，97%微泡粒径小于7μm8。PLCM在体外和体内实验中表现出出色的回声特性，具有均匀的尺寸分布24。全氟丙烷含量测定：对于脂质微泡UCAs，采用气相色谱-质谱联用仪测定制剂中全氟丙烷气体的含量。样品处理时，分别精密吸取2ml微泡溶液，注入装有500ml高纯氮气的采气袋内，于超声破碎仪上水浴超声10min使微泡完全破裂释放出全氟丙烷气体。吸取50μl进***相色谱-质谱检测，外标法...

超声微泡造影剂安全性的研究进展低严重不良事件发生率：***的大量临床研究显示，超声造影剂的严重不良事件发生率很低，总体上很安全79。检查过程中发生死亡的个别病例均有严重基础心血管疾病，其死亡可能与超声造影无关79。体内外研究结果体外研究：在体外，将超声对比剂加入红细胞悬液中，当样本暴露于超声时会导致溶血，但这需要在一定的超声水平下才会发生，而在没有对比剂的情况下细胞不受伤害4。体内研究：在实验动物体内注入气体微泡造影剂会增加肠道瘀点和出血的发生率，但机械指数阈值处于临床暴露水平的顶端4。目前尚未有人类因超声造影剂的超声暴露而产生不良影响的报道。组织中的微泡检测可以利用超声介导的微泡破坏。甘肃绿...

超声微泡造影剂在成像中起着多方面的重要作用。以下是对其作用的详细阐述：一、增强成像信号在透明溶液中，超声微泡造影剂可以增强超声调制激光回馈信号，并产生谐波调制。通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度1。例如，在超声调制光学成像技术中，结合高灵敏度的激光回馈技术和超声微泡造影剂，建立含微泡介质的蒙特卡罗光子传输模型，研究发现超声微泡造影剂能够***增强成像信号。超声造影剂通常是高度回声的微泡，具有许多独特的特性。微泡可以基本提高常规超声成像对微循环的敏感性。微泡对入射超声脉冲的共振会产生非线性谐波发射，这是微泡在微泡特异性成像中的特征。在超声成像中，利用微泡的这些特性可以提高成像...

化性质外观形态和粒径分布：按比较好工艺制备的脂质微泡混悬液为白色乳状液，光学显微镜下可见微泡呈透亮球形，分布均匀，彼此无聚集现象。微泡浓度为(2.99±0.19)×10⁹个/ml，平均粒径为(2.46±0.05)μm，97%微泡粒径小于7μm8。PLCM在体外和体内实验中表现出出色的回声特性，具有均匀的尺寸分布24。全氟丙烷含量测定：对于脂质微泡UCAs，采用气相色谱-质谱联用仪测定制剂中全氟丙烷气体的含量。样品处理时，分别精密吸取2ml微泡溶液，注入装有500ml高纯氮气的采气袋内，于超声破碎仪上水浴超声10min使微泡完全破裂释放出全氟丙烷气体。吸取50μl进***相色谱-质谱检测，外标法...

作为药物递送载体搭载了药物的靶向微泡造影剂，为***疾病提供了新的思路。气体填充的微泡在声学脉冲***时，可产生大的体积振荡，一旦静脉注射，可作为空化核，用于各种超声辅助药物递送应用。微泡可采用各种药物加载技术和靶向策略，用于递送生物活性物质，如多核苷酸、蛋白质、基因和小分子药物等，可用于多种诊断和***目的，准确检测和***各种危及生命的疾病7。例如，一种新型酸度响应纳米级超声造影剂（L-Arg@PTX纳米液滴）被构建用于共同递送紫杉醇（PTX）和L-精氨酸（L-Arg）。该纳米液滴具有良好的超声诊断成像能力，改善了**聚集并实现了超声触发的药物释放，可防止药物过***漏，从而提高生物安全性...

辅助诊断和***对比增强超声成像是一种无辐射的临床诊断工具，使用生物相容性造影剂来增强超声信号，以提高图像清晰度和诊断性能。超声增强剂（UEA）通常是气体微泡，通过大剂量注射或连续输注静脉给药。UEA提高了超声心动图的准确性和可靠性，导致***发生变化，改善患者预后并降低整体医疗保健成本8。微泡可以携带药物，在超声介导的微泡破坏时释放药物，并同时增强血管通透性以增加药物在组织中的沉积。各种靶向配体可以结合到微泡的表面，以实现配体导向和位点特异性积累，用于靶向成像4。综上所述，超声微泡造影剂在成像中具有增强信号、改善成像性能、实现超分辨率成像以及辅助诊断和***等重要作用。“主动靶向”一词指的是...

气泡在靶区域的聚集和药物的释放主要依赖于各种外源性和内源性刺激，并不是由特异性的主动靶向引起的。EPR和血管生成相关表面受体的(过)表达是**血管的关键特征。因此，epr介导的被动靶向和基于配体的主动靶向引起了相当大的关注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修饰的聚合物纳米药物对被动和主动**靶向进行了可视化和量化。Wu等人开发了负载紫杉醇和A10-3.2适体靶向的聚(丙交酯-羟基乙酸)纳米泡，可以特异性靶向前列腺*细胞，通过EPR效应和us触发的药物递送持续释放负载的PTX。Li等人报道了使用神经肽YY1受体介导的可生物降解光致发光纳米泡作为UCAs用于靶向乳腺*成像。通过血管靶向实现...

通过超声微泡诱导空化可以改变**血管和细胞膜的通透性。稳定空化(SC)和惯性空化(IC)都可以对*组织的血管壁和细胞膜造成机械干扰，从而提高EPR在**中的作用。超声作用于含有超声微泡的血管，可改变血管壁的通透性，导致药物外渗至间隙。***通透性的改变取决于多种因素，包括壳成分、气泡大小、***直径与气泡直径之比以及超声参数。除了改变血管壁的通透性外，超声微泡的空化还可以增强细胞膜的通透性。气泡的破裂和相关射流的产生可以瞬间破坏相邻的细胞膜。细胞膜内产生小孔，导致可修复或不可修复的声穿孔。在不同的超声参数下，细胞膜内会产生短暂的孔，外源物质因此可以被运输到细胞质中。超声微泡的崩溃还...

超声溶栓是一种用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***过程是利用MNB造影剂与超声联合产生空化效应，以破坏纤维蛋白网。Ling等人利用EDC/NHS偶联cRGD肽，利用溶剂乳液蒸发法制备了环arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和纳米微泡，用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和纳米微泡的粒径/共轭比分别约为3µm/92.2%和220 nm/94.6%。为了模拟人体血液循环中的血栓栓塞，本研究采用兔血块结合频率为1.3 MHz的超声***的闭环血流装置。与其他***方法相比，cRGD靶向的纳米微泡在30分钟内表现出明显...

声空化是在声压场作用下液体中蒸气泡的形成和坍缩。空化一般归类为两种类型，稳定空化和惯性空化。当气泡经历较大的径向振荡并剧烈坍缩时，惯性空化会产生宽带噪声发射，从而对组织造成损伤。利用超声将靶组织附近的载药回声脂质体(ELIP)碎片化，有可能在药物或***效果上产生一个大的时间峰值，而不是依赖于更渐进的被动释放，因此优化超声参数很重要。血管细胞暴露于1MHz至1.5MHz脉冲超声，峰值压力幅值在2MPa至36MPa之间，会发生血管渗漏和细胞凋亡，但Kathryn等人验证了低强度连续波(CW)超声(峰值压力幅值0.49MPa)增强脂质纳米泡在离体小鼠主动脉中的传递的假设。他们的研究表明，1MHzC...

将配体附着在微泡表面的基本方法有两种：要么通过直接共价键，要么通过生物素-亲和素连接。生物素-亲和素连接是一种直接的技术，其中生物素化的配体通过亲和素桥连接到生物素化的微泡上。尽管生物素-亲和素连锁在概念验证和临床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其无法转化为人类。共价连接是更可取的和可以在创建微泡壳之前或之后进行。偶联到预形成的微泡上的策略包括通过碳二亚胺和n-羟基磺基琥珀酰亚胺将配体的氨基与微泡壳上的羧基结合，或者可选地将配体上的巯基与微泡壳上的马来酰亚胺结合。关于偶联化学的更多细节可以在A.L.Klibanov**近的一篇综述中找到。对于脂质包被的药物，使用预形成的配体-脂聚合物的优点是，...

超声微泡的大小差异影响超声微泡的药代动力学、病变部位靶向、内吞过程和细胞摄取。人体生物系统对不同颗粒的反应不同，小于8µm的气泡具有模拟红细胞循环的优点，从而促进其扩散到血管和***间的循环中。除此之外，气泡的大小不应超过8µm，因为它可能导致并发症，如血流中的动脉栓塞。因此，超声微泡在早期开发时就被用作理想的造影剂，并被应用于超声分子成像、磁共振成像(MRI)、近红外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)、光学成像和对比增强超声(CEUS)成像的诊断。目前，超声微泡被用作***和***药物、抗体、基因和miRNA的递送剂，...