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厦门脂质体载药脂质

来源: 发布时间:2025年01月20日

为了***免疫性疾病,将针对甘油醛3-磷酸脱氢酶(***DH)的siRNA与含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和胆固醇的阳离子脂质体络合。用该复合物(5mg/kgsiRNA)处理小鼠,4天后,腹腔巨噬细胞和树突状细胞的***DH表达量减少40%,脾源性抗原呈递细胞的***DH表达量减少60%。在其他研究中,将重链铁蛋白特异性siRNA与阳离子脂质体结合,并局部给药于荷U251细胞的人胶质瘤小鼠。**内注射铁蛋白特异性siRNA与DC-Chol和DOPE组成的阳离子脂质体复合物,其抑制**生长的程度与卡莫司定(一种主要用于胶质瘤***的DNA烷基化剂)相当。argonaute-2特异性siRNA已被证明可诱导细胞凋亡,使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000组成阳离子脂质体递送argonaute-2特异性siRNA时发现,将这些复合物静脉注射到接种Lewis肺*的小鼠体内(每隔一天1mg/kg,共5次),这些复合物可降低**组织中argonaute-2的表达,并***抑制**生长。内水相缓冲能力、药物 Log P 值和 pKa 值等因素对脂质体药物递送系统中药物的包封率和稳定性有着重要影响。厦门脂质体载药脂质

高效液相色谱法测定黄芩苷脂质体药物包封率建立测定黄芩苷脂质体中药物包封率的高效液相色谱(HPLC)法。色谱柱为FortisXiC18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(35∶65),柱温为25℃,流速为1.0mL/min,检测波长为278nm。结果黄芩苷质量浓度在6~100μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9998,n=5),平均回收率为99.51%,RSD为2.09%(n=9)。该法准确、简便、快速,可用于黄芩苷脂质体包封率的测定11。

挤压法与微流控法制备脂质体的比较传统制备小单层脂质体时通常使用通过具有确定孔径的滤膜挤压的方法。微流控法则是一种被认为具有高可扩展性的替代制造方法。脂质、溶剂和赋形剂通过微流控设备被动混合。对两种方法制备的具有相同成分的脂质体制剂进行分析,使用动态光散射(DLS)比较尺寸、多分散性和ζ电位。结果表明,两种制造方法获得的脂质体制剂存在***差异,两种制备方法不应互换使用12。 企业脂质体载药小动物脂质体载药技术在未来的发展方向包括提高药物包封率和稳定性、增强靶向性、拓展临床应用领域等方面。

对水溶性药物的影响载药机制:水溶性药物主要被包裹在脂质体的水相内核中。由于脂质体的磷脂双层对水溶性药物具有一定的屏障作用,药物的载入主要依赖于脂质体形成过程中的水相环境和制备方法。影响因素:内水相缓冲能力:内水相的缓冲能力对水溶性药物的载药效果有重要影响。合适的缓冲能力可以维持药物在脂质体内部的稳定性,提高包封率2。载药温度和时间:适当的载药温度和时间可以促进水溶性药物进入脂质体内部,提高载药量。例如,一些研究表明,较高的载药温度可以增加脂质体的流动性,有利于药物的载入2。药脂比:药脂比是影响水溶性药物载药效果的重要因素之一。过高的药脂比可能导致脂质体的稳定性下降,药物泄漏增加;而过低的药脂比则可能降低载药量。因此,需要根据药物的性质和***需求,选择合适的药脂比2。载药效果:一般来说,脂质体对水溶性药物的包封率较高,可以有效地保护药物免受外界环境的影响,提高药物的稳定性和生物利用度。

提高难溶***物的生物利用度和抗**活性采用薄膜分散法制备漆黄素脂质体(FIS-LP),通过***优化和表征,考察其体外释放行为和体内药动学行为。结果显示,FIS-LP具有更高的累计释放率,显著提高了漆黄素的体内生物利用度,并且在体外抗**实验中表现出更强的抑制作用19。对于难溶***物,脂质体能够改善其溶解度和生物利用度,同时增加抗**活性。八、新型脂质体凝胶提高活性物质生物利用度开发新型含壬二酸的脂质体水凝胶(lipogel),与市售产品相比,在物理参数、体外***保存、稳定性和角质层积累方面进行评估。新配方的lipogel具有所需的稳定性,在角质层中显示出高活性物质积累,可降低活性物质含量,且具有强***活性20。这种新型脂质体凝胶制剂提高了活性物质的生物利用度,同时具有良好的稳定性和***性能。不同类型的脂质体在体内代谢过程中在代谢稳定性、代谢产物、对药物代谢的影响变化等方面存在差异。

脂质体的靶向释放载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。肝脏、脾脏和骨髓中的固定组织巨噬细胞是脂质体在静脉给药后可能进入的主要部位。大脂质体(>0.5µm直径)被固定组织巨噬细胞和血液单核细胞吞噬。对于小脂质体(<0.1µm),吞噬细胞的吞噬和肝实质细胞的摄取途径参与了这些脂质体从血液中的消除。通过静脉给药进行的脂质体药代动力学研究显示,它们主要通过肝脏和脾脏从血液中快速***。脂质组成在组织/生物分布和血液***中也起作用。脂质体的命运由表面电荷、表面特定配体的存在、蛋白质的结合特性和脂质体膜对被包裹标记物的通透性决定。中性带电荷的脂质体表面的蛋白质调理作用**小,因为它们的膜包裹紧密且坚硬,有利于药物的保留。脂质体能够实现药物的缓释。海南脂质体载药定做

采用特定技术制备高负载脂质体粉。厦门脂质体载药脂质

载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。此外,这可能通过避免药物泄漏来提高脂质体的稳定性,并增加脂质体在体内的滞留。就药物的全身可用性而言,脂质体的位点特异性或靶向递送可能更有利。使用靶向递送,与其他组织中的药物浓度相比,可以在特定部位获得大量药物。靶组织可获得的脂质体包裹药物的量和速度决定了药物的**终生物利用度。 由此决定了药物的发作、持续时间和程度作用取决于药物从靶部位(组织)脂质体释放的速度和程度。厦门脂质体载药脂质

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