脂质体各组分对核酸递送效率的影响对于使用阳离子脂质体开发核酸***剂，一个先决条件是必须将核酸适当地递送到靶细胞并到达适当的亚细胞区室(例如，细胞质或细胞核)。已知阳离子脂质体的递送效率会受到阳离子脂质和辅助脂质类型及其组成的影响。阳离子脂质是纳米粒子的**成分，具有一个带正电的头基和一个或两个由碳氢链或类固醇结构组成的疏水尾区的共同结构。Felgner和同事报道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵（DOTAP）的合成，其具有一个单价阳离子头和两个碳氢化合物尾部,并用于制备小的单层脂质体。他们将DNA包裹的脂质体转染到小鼠L细胞中,并证明阳离子脂质中和了带负电荷的DNA,使阳离子脂质体有更好的机会与带负电荷的细胞膜相互作用。从那时起，各种阳离子脂质和基于脂质的纳米颗粒被设计和评估用于核酸的细胞递送,包括DNA,siRNA,miRNA和AS-ODN。这些新的阳离子脂质已经通过文库技术和基于理性的预测相结合的方法被鉴定出来。对类脂类材料文库的筛选产生了由十个碳和两个烷基链组成的阳离子脂质，发现其比其他候选物更有效。
脂质体可以作为疫苗的佐剂，提高疫苗的免疫效果。内蒙古济南脂质体载药
阳离子脂质体的递送的优势各种基于核酸的分子已被研究作为下一代***药物，包括质DNA，反义寡脱氧核苷酸(as-odn)，小干扰RNA(siRNA)和微RNA(miRNA)。这些分子共享各种物理化学性质，比化学药物更大，并且携带高度负电荷，限制了它们的细胞递送。因此，核酸疗法要想取得成功，就必须在识别合适的靶蛋白的同时，开发新的递送系统。质粒DNA是**早被认为用于***目的的核酸之一，长期以来一直在基因***的背景下进行研究。在此背景下，研究人员已经将重点放在病毒载体上，它可以赋予高转染效率和基因表达的连续调节。然而，Gelsinger在使用腺病毒载体的临床试验中不幸死亡，让人们意识到病毒材料可能并非完全安全。此外，病毒载体作为候选药物有几个缺点，例如需要为每个靶分子设计载体的不便，以及缺乏关于细胞表达剂量依赖性的知识。定制脂质体载药影像脂质体载药技术在未来的发展方向包括提高药物包封率和稳定性、增强靶向性、拓展临床应用领域等方面。
脂质体的Zeta电位Zeta电位被认为是影响细胞摄取和药物传递的重要因素之一。与带电系统相比，膜紧密包裹的中性电荷脂质体往往在循环中停留更长时间，并表现出更高的药物保留率。某些血浆蛋白对脂质体具有亲和力如果脂质体带电，这种亲和力就会增强。特别是阳离子系统有望迅速与体循环中的各种成分相互作用，从而在体内具有更短的半衰期。众所周知，阴离子脂体含有带负电荷的脂质，如磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰二酸(PA)和磷脂酰甘油(PG)，会被巨噬细胞吸收，从而在短时间内从循环中消失。
DOPC和DEPC是两亲性两性离⼦磷脂，可形成蜂窝状腔室的壁。带负电荷的DPPG可阻⽌MVLs聚集。中性脂类(如三油酯和⽢油三酯)在双层交叉点处充当疏⽔空间填充剂，并稳定这些膜结构。没有中性脂质，将形成常规的ULV或MLV，⽽不是MVLs。配⽅中中性脂的⽤量决定了MVLs的捕获体积和包封效率。GPs在制剂中起着关键作⽤，因为它们影响脂质体的⽣物物理性质(如药物包被、稳定性和药物释放)，并进⼀步影响体内药代动⼒学⾏为和药效学。碳氢链的⻓度、对称性、分⼦间和分⼦内相互作⽤、分⽀和不饱和程度决定了双层的厚度和流动性、相变温度和药物释放率。简⽽⾔之，较⻓的烃链可以诱导更紧密的膜包装并增加药物潴留，⽽较⾼的烃链不饱和或分⽀程度可能导致更松散的膜包装，这可能是由于胆固醇与饱和磷脂的相互作⽤优于不饱和磷脂。鞘磷脂(SM)具有与⽢油磷脂相似的结构，不同之处在于⽢油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸⻓春新碱脂质体注射液)采⽤SM形成双层膜，在酸性环境下***减少脂质⽔解，促进脂质体的稳定性。在体内环境中，脂质体容易受到多种因素的影响，如酶的降解、免疫系统的识别等。
脂质体的表⾯改性脂质体被⾼度柔性的PEG链包裹形成⽔合层是脂质体修饰的重要⼯具，它可以减少MPS的***，延⻓循环寿命，并防⽌脂质体聚集。另⼀种常⻅的脂质体表⾯修饰是使⽤配体进⾏活性靶向。FDA指南建议纳⽶材料的涂层厚度可以在档案中描述，因为层的覆盖密度和厚度会影响细胞摄取并控制纳⽶颗粒通过⽣物基质的运输。有研究提到，应考虑⾮共价或共价结合的表⾯涂层对产品稳定性、药代动⼒学、⽣物分布、双分⼦相互作⽤和受体介导的细胞相互作⽤的影响。此外，涂层材料应完全表征和控制，包括其⼀致性和可重复性，表⾯覆盖异质性，配体的取向和构象状态，物理化学稳定性，过早脱离，和/或涂层的降解等。内水相缓冲能力、药物 Log P 值和 pKa 值等因素对脂质体药物递送系统中药物的包封率和稳定性有着重要影响。绿色荧光脂质体载药研究
脂质体作为一种重要的药物载体，在提高药物包封率和稳定性方面有多种技术路径。内蒙古济南脂质体载药
寡核苷酸脂质体
寡核苷酸是一种<50个碱基的短核酸聚合物。AS-ODN（反义寡脱氧核苷酸）是与互补的mRNA序列结合的单链DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达，因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。然而，为了开发基于寡核苷酸的***方法，必须克服寡核苷酸在生理环境中的不稳定性及其细胞摄取不足的问题。Zhang及其同事开发了由1,2-二油酰基-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)、磷脂酰胆碱和胆固醇组成的阳离子脂体，用于针对Raf-1蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(一种已知的*****靶标信号蛋白)的AS-ODNs全身递送。他们观察到,全身给药AS-ODNs与阳离子脂质体复合物可降低肝脏和**组织中Raf-1蛋白的表达，并抑制小鼠PC-3**的生长。在另一项研究中，bcl2特异性AS-ODNs与鱼精蛋白和阳离子脂质体(由DC-Chol、磷脂酰胆碱和DSPE-PEG2000组成)络合。脂质体***增加Bcl-2AS-ODNs的细胞摄取，导致Bcl-2蛋白水平***下调。研究了AS-ODNs和阳离子脂质体***特应性皮炎的疗效。将靶向白介素-13的AS-ODNs与DOTAP和胆酸钠组成的阳离子脂质体配合，局部应用于特应性皮炎小鼠皮损。这种***剂量依赖性地缓解了特应性皮炎，200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比较大。 内蒙古济南脂质体载药