北京超声微泡实验

作为药物递送载体搭载了药物的靶向微泡造影剂，为***疾病提供了新的思路。气体填充的微泡在声学脉冲***时，可产生大的体积振荡，一旦静脉注射，可作为空化核，用于各种超声辅助药物递送应用。微泡可采用各种药物加载技术和靶向策略，用于递送生物活性物质，如多核苷酸、蛋白质、基因和小分子药物等，可用于多种诊断和***目的，准确检测和***各种危及生命的疾病7。例如，一种新型酸度响应纳米级超声造影剂（L-Arg@PTX纳米液滴）被构建用于共同递送紫杉醇（PTX）和L-精氨酸（L-Arg）。该纳米液滴具有良好的超声诊断成像能力，改善了**聚集并实现了超声触发的药物释放，可防止药物过***漏，从而提高生物安全性。结合超声靶向微泡破坏（UTMD），可增加细胞活性氧（ROS），将L-Arg转化为一氧化氮（NO），从而缓解缺氧、增敏化疗并增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）浸润，与化疗药物诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）相结合，可*******的协同作用，实现强大的*****效果9微泡的制造通常通过两种通用技术来进行:分散气体颗粒的自组装稳定，以及芯萃取的双乳液制备。北京超声微泡实验

新型超声微泡造影剂的安全性探索近年来，通过流聚焦技术合成的单分散微泡在体内外研究中显示出较好的安全性。在大鼠和猪的左心室体内研究中，与三种商业多分散超声造影剂和一种研究级多分散造影剂相比，单分散微泡直径为4.2μm，能穿过肺血管，回声信号至少与多分散造影剂一样长，且每注入一个气泡的平均回波功率灵敏度至少是多分散造影剂的10倍。通过注射400和2000倍成像剂量进行安全性评估，未发现生理或病理变化，表明由流聚焦形成的单分散脂质涂层微泡在体内使用是安全的2。综上所述，超声微泡造影剂总体安全性较高，但仍需在临床应用中谨慎使用，密切关注患者的反应和潜在风险。同时，随着技术的不断发展，新型超声微泡造影剂的安全性也在不断探索和验证中。中国台湾纳米超声微泡基于EPR的纳米颗粒靶向策略主要致力于调整药物或载体的大小和/或利用配体连接涉及EPR效应的分子。

    超声微泡造影剂中全氟化碳气体的稳定性和可压缩性在医学成像和***中具有重要意义。以下将详细阐述其在这两方面的具体表现。一、全氟化碳气体的稳定性脂质和聚合物稳定作用：用脂质、表面活性剂、蛋白质和/或聚合物稳定的气体微泡在临床上***用作超声造影剂。例如，研究表明，纳米级脂质和聚合物稳定的全氟化碳气泡可以通过低温电子显微镜进行成像，这显示了其在特定条件下的稳定性11。纳米气泡（NB）可通过添加非离子型三嵌段共聚物表面活性剂Pluronic到稳定全氟丙烷的磷脂壳中形成，直径约200-400nm的NB能够从渗漏的**血管中渗出并在**中蓄积，这体现了其在特定环境下的稳定性121519。结果显示，通过掺入Pluronic可以***降低NB表面张力，在摩尔比为，表面张力值降低了27%（p<），并且信号衰减随时间的***下降，导致稳定性提高了39%（p<），同时Pluronic对NB尺寸和浓度影响可忽略不计121519。重复汽化与再冷凝：对于含有全氟化碳的纳米液滴，如使用沸点高于体温的全氟己烷**的纳米液滴，在暴露于**度的声能脉冲后，其全氟化碳**会发生液-气相变成为回声性微泡，提供超声对比。而在汽化后，微泡又可以重新冷凝回稳定的纳米液滴形式。

超声微泡造影剂在成像中起着多方面的重要作用。以下是对其作用的详细阐述：一、增强成像信号在透明溶液中，超声微泡造影剂可以增强超声调制激光回馈信号，并产生谐波调制。通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度1。例如，在超声调制光学成像技术中，结合高灵敏度的激光回馈技术和超声微泡造影剂，建立含微泡介质的蒙特卡罗光子传输模型，研究发现超声微泡造影剂能够***增强成像信号。超声造影剂通常是高度回声的微泡，具有许多独特的特性。微泡可以基本提高常规超声成像对微循环的敏感性。微泡对入射超声脉冲的共振会产生非线性谐波发射，这是微泡在微泡特异性成像中的特征。在超声成像中，利用微泡的这些特性可以提高成像的清晰度和准确性4。微泡的惯性空化和破坏产生强大机械应力增强周围组织的渗透性并进一步增加药物从血液外渗到细胞质或间质中。

    改善微泡的稳定性含有全氟丙烷的微泡具有较好的耐压稳定性。例如，用5ml注射器抽取4ml脂质微泡混悬液，通过三通管连接监护仪，分别持续施加150mmHg、300mmHg压力后，微泡在一定时间内仍能保持较好的浓度和粒径，满足超声显影要求38。耐受150mmHg压力后，各时间组浓度并无***性差异；耐受300mmHg压力后在5min和10min时与对照组相比浓度虽有***性差异，但浓度仍大于2×10⁹个/ml8。低温保存有利于含有全氟丙烷的脂质微泡制剂的稳定。对脂质微泡混悬液进行6个月的稳定性考察，贮存于4±2℃冰箱中，在3个月内微泡浓度、平均粒径没有***性变化。第6个月时，微泡的浓度和粒径虽有所下降，但仍满足一定的要求8。三、在微波消融*****中的增效作用包裹氟碳气体（如全氟丙烷）的微泡造影剂能增大微波消融（MWA）的***范围。此效应可能与Flash条件下爆破微泡产生的空化效应、改变组织声环境、增加微波***的热效应有关1。在实验中，将包裹全氟丙烷气体的脂质微泡应用于微波消融*****的研究，通过对比不同组的靶区灰度变化面积、灰度值及凝固性坏死范围，发现特定条件下加入微泡造影剂的组在***效果上有***提升。综上所述。 使用超声微泡输送气体有两种方法:扩散(自发过程)和静脉注射，静脉注射通过超声波破坏气泡继续进行。北京超声微泡药物

目前，超声微泡已发展为多模态造影剂、光热剂等。北京超声微泡实验

对次谐发射的影响次谐信号从膨胀的脂质壳微泡反向散射，能改善对比增强的超声成像的检测和灵敏度。微泡填充气体对次谐发射有重要影响，不同的填充气体如硫磺酰氟（SF₆）、八氟丙烷（C₃F₈）、十氟丁烷（C₄F₁0）、氮（N₂）/C₄F₁0或空气等，会使磷脂壳微泡的次谐发射呈现出不同的特征236。例如，填充有C₄F₁0的微泡会记录到具有20-40分钟延迟发射和增加12-18dB次谐发射强度的可测量变化。C₄F₁0随空气的替代会消除次谐排放中的早期观察到的延迟；SF₆取代C₄F₁0会成功引发所得药物的次谐发射的延迟，而C₄F₁0取代SF₆会消除早期观察到的次谐发射的抑制236。这表明微泡剂中所含的填充气体以时间依赖的方式影响次谐波排放。综上所述，在超声微泡造影剂中加入气体对于增强超声成像效果、在***应用中发挥作用以及影响次谐发射等方面都具有重要意义。北京超声微泡实验