超声微泡造影剂安全性的研究进展低严重不良事件发生率:***的大量临床研究显示,超声造影剂的严重不良事件发生率很低,总体上很安全79。检查过程中发生死亡的个别病例均有严重基础心血管疾病,其死亡可能与超声造影无关79。体内外研究结果体外研究:在体外,将超声对比剂加入红细胞悬液中,当样本暴露于超声时会导致溶血,但这需要在一定的超声水平下才会发生,而在没有对比剂的情况下细胞不受伤害4。体内研究:在实验动物体内注入气体微泡造影剂会增加肠道瘀点和出血的发生率,但机械指数阈值处于临床暴露水平的顶端4。目前尚未有人类因超声造影剂的超声暴露而产生不良影响的报道。载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH值的变化或外部光或声音的刺激而释放。辽宁超声微泡注射
微泡介导的超声***除了具有许多其他临床应用外,还具有增加***局部**摄取的巨大潜力。随着这种新型疗法的不断研究,阐明这种***辅助疗法的作用和机制变得越来越重要。在一项研究中,研究了一种非侵入性光学成像方法,用于监测微泡介导的超声***在***动物中的效果。该策略为增加分子(如化疗**和***性抗体)向**的局部递送过程提供了机制见解,并且可能有助于优化这种基于超声的技术在体内的应用。在一实验中分析了igg标记的(大分子,MW=150kDa)和单独的(小分子,MW=kDa),因为它们分别与抗体和化疗*症**的匹配大小关系。暴露参数可通过影响微泡介导的超声***效果发育毛孔的大小、位置和数量;因此,分子大小是一个重要的考虑因素。IgG分子由四个肽键组成。这些IgG分子的大小与西妥昔单抗(MW=152kDa)等**相似,西妥昔单抗靶向表皮生长因子(EGF)受体,用于***头颈部、肺*、结肠*和食道*[30]。贝伐单抗(MW=148kDa)已用于*症***,是一种IgG分子。虽然这些抗体被提及是为了比较大小,但目前还有许多其他抗体被用于*症***。*化疗**如紫杉醇的分子量相近(MW=kDa)。大分子示踪剂组将荧光分子直接偶联到抗体上,而小分子示踪剂组则是单独的相同荧光分子。请注意。合成超声微泡小动物超声联合纳米微泡递送RNA。
改善微泡的稳定性含有全氟丙烷的微泡具有较好的耐压稳定性。例如,用5ml注射器抽取4ml脂质微泡混悬液,通过三通管连接监护仪,分别持续施加150mmHg、300mmHg压力后,微泡在一定时间内仍能保持较好的浓度和粒径,满足超声显影要求38。耐受150mmHg压力后,各时间组浓度并无***性差异;耐受300mmHg压力后在5min和10min时与对照组相比浓度虽有***性差异,但浓度仍大于2×10⁹个/ml8。低温保存有利于含有全氟丙烷的脂质微泡制剂的稳定。对脂质微泡混悬液进行6个月的稳定性考察,贮存于4±2℃冰箱中,在3个月内微泡浓度、平均粒径没有***性变化。第6个月时,微泡的浓度和粒径虽有所下降,但仍满足一定的要求8。三、在微波消融*****中的增效作用包裹氟碳气体(如全氟丙烷)的微泡造影剂能增大微波消融(MWA)的***范围。此效应可能与Flash条件下爆破微泡产生的空化效应、改变组织声环境、增加微波***的热效应有关1。在实验中,将包裹全氟丙烷气体的脂质微泡应用于微波消融*****的研究,通过对比不同组的靶区灰度变化面积、灰度值及凝固性坏死范围,发现特定条件下加入微泡造影剂的组在***效果上有***提升。综上所述。
特定应用场景下的安全性**度聚焦超声***子宫腺肌症:微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声(HIFU)***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间,改善患者临床症状,降低术中不良反应发生率,提高患者性生活及婚姻质量,具有较好的安全性3。检测创伤性出血:使用超声对比剂(UCAs)结合新型流模体和对比敏感处理技术,可***增强创伤性出血的可视化,提高检测活动性出血的概率,为创伤性损伤在院前环境中的检测提供了一种有效的手段,且未发现明显的不良影响8。血栓***:在体外和体内血栓溶解***中,尿激酶(UK)与微泡结合对小于7天的血栓溶栓效果较好,约为50%,但对大于7天的血栓溶栓效果较差,小于30%。超声+UK显著提高了小于7天血栓的溶栓率,表明超声与微泡造影剂和UK的结合可能对溶栓有协同作用,未提及明显的不良影响。微泡的惯性空化和破坏产生强大机械应力增强周围组织的渗透性并进一步增加药物从血液外渗到细胞质或间质中。
成像效果PLCM:体外和体内实验表明,PLCM在不同的超声条件下具有出色的回声特性。更重要的是,在相同的超声参数和浓度下,PLCM的成像时间比SonoVue(商用微泡)长得多24。脂质微泡UCAs:药效学实验表明,脂质微泡UCAs给药剂量为0.01ml/kg时,所有实验兔均获得满意的肾脏、肝脏声学图像,造影剂填充均匀,与周围组织分界清晰。脂质微泡肾脏造影时,其峰值减半时间为603±47s,廓清时间为726±6s;肝脏造影时其峰值减半时间为388±97s,廓清时间为718±89s,可以满足临床应用要求8。全氟丙烷人血白蛋白微球注射液:96例不孕症患者分为两组,分别应用全氟丙烷人血白蛋白微球注射液和SonoVue进行子宫输卵管造影,两组超声造影结果对比,显影清晰率、图像质量及即时疼痛指数无统计学差异,一致性较好。载药超声微泡造影剂另一种选择是通过赋予超声微泡生物启发策略其中天然细胞膜可以用作构建超声微泡的材料。超声微泡合成
微泡表面的电荷和配体可以用来增加靶向的特异性。辽宁超声微泡注射
微泡(MB)通常用作功能和分子超声(US)成像的造影剂。对于分子超声成像,MB被抗体或肽功能化,以便观察血管生成或内皮的受体表达。一般来说,与靶向MB的初始体外结合研究是使用相衬显微镜进行的。然而,在标准相衬显微镜下鉴定MB的困难通常导致高变异性、高观察者依赖性和低再现性。为了克服这些缺点,我们在这里描述了一种简单的后加载策略,用于用荧光团标记基于聚合物的MB分子成像旨在无创地可视化分子水平上发生的过程,如受体表达和酶活性。各种不同的诊断方式可用于分子成像,包括,例如,正电子发射断层扫描,磁共振成像,光学成像和超声(US)成像。除磁共振波谱外,所有分子成像技术都依赖于造影剂的使用。这些造影剂要么特异性结合靶细胞过表达的受体(从而在病理部位积累或保留更多信号),要么被酶特异性切割(从而在病理部位产生信号),分子超声成像中使用的造影剂是基于抗体或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂质或聚合物基外壳稳定的充满气体的囊泡;前者一般被称为软壳MB,后者被称为硬壳MB,尽管它们在大小、稳定性、生物降解性、循环时间、声学性能等方面存在差异,但软壳和硬壳MB都是非常适合用于分子超声成像的造影剂。由于其大小在1-5μm范围内。辽宁超声微泡注射