原发性肝cancer(Primary Liver Cancer, PLC)是全球cancer相关死亡的第三大原因,包括肝细胞cancer(Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管cancer(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)及混合型肝细胞-胆管cancer(Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。内异质性(Intra-tumor Heterogeneity, ITH)被认为是cancer医疗的主要障碍。先前的研究已经揭示了HCC、ICC和CHC中存在相当程度的基因组异质性,反映了具有不同分子特征的多样化细胞群,决定了药物敏感性并可能导致医疗失败。患者来源的类organ(Patient-derived Organoids, PDO)培养已被证明是一种强大的工具,可以用于再现异质性并研究不同cancer类型中的药物敏感性,包括PLC疾病建模和药物筛选。然而,以前的PLC类organ研究受到样本数量的限制,且缺乏多区域样本。因此,建立一个大规模的PLC类organ生物库,对PLC异质性的深入理解和开发新的医疗策略,尤其对个性化医疗和精细医疗至关重要。斑马鱼模型评价眼毒性。中药药剂学实验报价

利用斑马鱼模型评价多药耐药逆转作用【评价原理】大型疾病疗愈中一个普遍存在的问题就是多药耐药。在化疗引起的耐药机制中,肿瘤细胞的P-糖蛋白(P-gp)表达水平升高是主要机制之一。P-gp是一种细胞外转运子,P-gp表达水平升高会导致进入肿瘤细胞会很快被转运到细胞外,导致肿瘤细胞内的化疗药浓度达不到杀死肿瘤细胞的浓度,进而产生耐药性。让正常斑马鱼摄入荧光底物(呈红色),由于P-gp的存在,正常斑马鱼将荧光底物泵出体外,残留在体内的荧光底物很少;而用P-gp抑制剂环孢菌素A处理后,P-gp的活性受到抑制,P-gp荧光底物不能被排出,残留在斑马鱼体内的荧光底物增多。若某种药物能够增加荧光底物在斑马鱼体内的存留,则其可能是潜在的P-gp抑制剂。药品安全性评价中心利用斑马鱼模型评价改善心脏出血功效。

在药物开发的过程中,药物的有效性评价是决定药物终能否上市的关键之一。药物有效性研究包括了动物试验中的药效学研究和人体临床试验中的有效性研究。对于药物研发来说,动物药效学试验是人体试验的基础,因为如果一个化合物要作为药物用于人类,必须要有一定的动物研究的结果,再用于人体研究,才符合伦理学的原则。因此动物研究的目的就是为保证化合物初次用于人体的安全有效性,动物试验应显示主要的药效作用和毒性以及药代动力学特性,人们需要根据动物试验的结果为临床试验推荐适应症、计算进入人体试验的安全剂量。而只有通过人体临床试验证明药物的安全有效性后,药物才能终获得上市,广泛应用。
中药复方通过多成分、多靶点、多途径发挥疗效,但其作用机制长期存在“黑箱”问题。网络药理学技术的引入,为解析复方机制提供了新范式。以经典方剂“补阳还五汤”为例,研究者通过数据库挖掘其127种化学成分,结合靶点预测算法,筛选出与神经保护相关的关键靶点(如VEGF、BDNF)。进一步通过分子对接验证,发现黄芪甲苷、川芎嗪等成分可稳定结合PI3K/Akt通路关键蛋白,启动神经元存活信号。实验验证显示,该复方能显著提高脑缺血大鼠海马区神经元密度,且作用强度与单体成分联用相当,揭示了复方“协同增效”的科学内涵。这种“成分-靶点-通路-表型”的系统研究模式,正推动中药从经验医学向精细医学转型。药品是什么,药物是什么,你知道吗?

中药药效评价需结合体内外实验模型,验证其医疗作用。体外实验常用细胞模型,如人肝ancer细胞HepG2用于评估中药抗tumor活性。例如,研究发现黄连素可通过诱导细胞凋亡抑制肝ancer细胞增殖。体内实验则依赖动物模型,如糖尿病小鼠模型用于测试中药降糖效果。例如,六味地黄丸可明显降低糖尿病小鼠的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。此外,网络药理学技术通过整合多组学数据,预测中药与靶点的相互作用,为实验设计提供方向。例如,通过构建“成分-靶点-疾病”网络,发现黄芪多糖可能通过调节PI3K/Akt信号通路发挥免疫调节作用。斑马鱼评价炎症反应作用。中医药评价方案
药物毒性试验、毒理毒性检测评价。中药药剂学实验报价
斑马鱼试验表明,AG的抗心力衰竭作用因产区而异。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草药代谢组学分析结果表明,人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、拟人参皂苷F11和番荔枝碱是差异成分,可能是导致疗效变化的原因。利用斑马鱼模型、网络药理学和Q-PCR技术进一步分析表明,人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸和拟人参皂甙F11是抗心力衰竭的药效学标志物(P标志物)。通过斑马鱼模型和代谢组学技术,研究人员快速鉴定了AG中抗心力衰竭的P标志物,这些P标志物可能为AG的质量控制和新药开发提供新的参考标准。中药药剂学实验报价