脂质体作为一种理想的药物载体,在临床***中有着广泛的应用。以下为您分享一些脂质体载药的临床应用案例:一、抗*****阳离子脂质体⁃阿霉素纳米复合物(CLPs⁃DOX)在乳腺****中的应用罗婷婷、潘炜伦、涂嫣红在2022年发表于《实用医学杂志》的研究中,采用薄膜分散一锅法合成了阳离子脂质体⁃阿霉素纳米复合物(CLPs⁃DOX)1。该复合物具有粒径分布良好、稳定性强、装载率高的特点,能够高效进入乳腺*MDA⁃MB⁃231细胞中并呈现出红色荧光,对乳腺*细胞具有高效的杀伤效能。当CLPs⁃DOX量为1×10^(8)个时,*细胞死亡率达80%。新型含光致脂质体的含紫杉醇脂质体***皮肤*SharmaNeeraj和KumarVimal在2017年发表的研究中,配制了由大豆卵磷脂(SPC)、胆固醇(CHOL)和光敏剂酮洛芬制备的新型光触发脂质体,该脂质体可在紫外线照射下有效释放被包裹的紫杉醇2。含有紫杉醇负载脂质体和细胞的共培养物(SK-MEL-2)的UV光处理可改善细胞杀伤力,为皮肤*的***提供了新的思路。微流体法制备脂质体的关键技术参数。内蒙古纳米脂质体载药
**近的另一项研究表明,全身递送携带**抑制因子miRNA的阳离子脂质体具有*****的潜力。MiRNA-34a是p53转录网络的一个组成部分,可调节**干细胞存活,因此被选为**抑制因子,而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效应物ras- 响应元件结合蛋白-1的表达。将含有DOTAP、胆固醇和DSPC-PEG2000的阳离子脂质体与miRNA-34a或miRNA-143/145络合为阳离子脂质复合体。在皮下异种移植模型和原位胰腺*异种移植模型中, 静脉注射该阳离子脂质复合体***抑制**生长。成都脂质体载药设计多功能脂质体可以同时装载多种药物、具有造影功能、实现联合给药和影像可视化等。
质粒DNA脂质体质粒DNA要在细胞内被有效地翻译,质粒DNA必须经过有效的细胞内运输进入细胞质,并从细胞质进入细胞核。编码白细胞介素12(一种具有抗**活性的细胞因子)的质粒DNA与阳离子脂质体配合,并在转移性肺*小鼠模型中测试其体内***作用。所研究的阳离子脂质体由全反式维甲酸(增强抗肿瘤作用)、DOTAP和胆固醇(摩尔比10:0.5:0.5)组成,与编码白介素12的质粒DNA配合。2次静脉注射质粒DNA(1.2mg/kg/只)后,与对照组相比,**结节和肿瘤细胞数量减少。在另一项研究中,应用由O,O-ditetradecanoyl-N-(α-trimethyl-ammonioacetyl)diethanolaminechloride(DC-6-14)、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体递送表达miRNA7的质粒DNA。在携带酪氨酸激酶抑制剂耐药的异种移植**的小鼠身上测试了脂质体的***效果。**内注射阳离子脂质体复合物包封质粒(每只小鼠3ug)与注射乱码miRNA质粒DNA脂质体的小鼠相比,***抑制**生长。
4PEG2000在脂质体中的作用
PEG2000是一种聚乙二醇(PEG)衍生物,常用于脂质体的表面修饰。它在脂质体中具有多种作用:1.稳定性增强:PEG2000可以在脂质体表面形成一层稳定的水合层,防止脂质体的聚集和沉淀,从而提高其在溶液中的稳定性。2.血液循环延长:脂质体表面修饰PEG2000可以降低脂质体被吞噬的速度,延长其在血液循环中的半衰期,从而增加药物的生物利用度。3.免疫原性降低:PEG2000可以掩盖脂质体表面的亲水性基团,减少脂质体与免疫系统的识别和***,降低免疫原性,提高脂质体的生物相容性。4.药物释放调控:PEG2000修饰的脂质体可以通过改变PEG链的长度和密度来调控药物的释放速率和方式,实现对药物的精确控制释放。在Doxil和Onivyde中,甲氧基peg(Mw2000Da)与DSPE(MPEG-DSPE)共价结合,提供了“隐形”和空间稳定的脂质体。PEG的分⼦量和PEG-DSPE在脂质组成中的摩尔百分⽐对双层填料、循环时间和热⼒学稳定性有重要影响。⾼分⼦量的PEG(>2000Da)移植到脂质头群上,表现出来⾃脂质体表⾯的排斥⼒,并保护脂质体不与⾎清蛋⽩结合,避免被单核吞噬系统(MPS)进⼀步***,但也减少了靶细胞对脂质体的相互作⽤和内吞作⽤。 脂质体作为一种重要的纳米载药系统,其结构特点对不同类型药物的载药效果有着多方面的具体影响。
基于碱性氨基酸的阳离子脂质体已被研究其增强血清中阳离子脂质体稳定性的潜力。对赖氨酸化胆固醇、组氨酸化胆固醇和精氨酸化胆固醇进行了检测, 赖氨酸化胆固醇和精氨酸化胆固醇脂基阳离子脂质体在含血清培养基中表现出 更有效的转染质粒DNA。精胺与胆固醇或长链碳氢化合物的偶联物已配制成脂质体。 将精氨酸标记的阳离子脂质和DOPE(1:1比例)与EGFP编码质粒DNA或RNA复配,电脉冲注入未成熟树突状细胞或树突状细胞前祖细胞。将核酸脉冲树突状细胞静脉注射到荷瘤小鼠体内,可诱导产生抗肿瘤细胞因子,提示阳离子脂质体 可用于生成核酸脉冲树突状抗**疫苗。脂质体是由磷脂双分子层组成的球形囊泡结构。脂质体载药定做
实现脂质体的靶向给药需要解决靶向性问题。内蒙古纳米脂质体载药
细胞内递送:由带正电的线性壳聚糖分子与硫酸根阴离子交联形成的壳聚糖纳米粒子作为带负电的心磷脂/卵磷脂脂质体的支架,装载阿霉素(DOX)形成的多脂质体复合物(MLCs),可以有效地将DOX递送到细胞的细胞质中。药物掺入MLCs后,DOX的递送效率提高了4-5倍。进入细胞后,MLCs释放DOX,使其在细胞核中积累并与细胞内的靶标DNA相互作用,导致细胞存活率降低。这种多脂质体复合物可以用于不同来源细胞的有效载荷递送,如小鼠成纤维细胞3T3系、药物敏感**MCF-7细胞和耐药人卵巢*OVCAR-8细胞17。延长药物半衰期:脂质体药物通常具有较长的半衰期,如脂质体伊立替康比非脂质体伊立替康具有更长的半衰期和更高的浓度-时间曲线下面积(0-∞),这使得药物在血浆中不易被过早代谢,从而在**组织中***,提高了药物的疗效15。内蒙古纳米脂质体载药