脂质体中辅助脂质中性脂也经常被用作阳离子脂质体的助手。例如，已知中性脂质1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后参与内体逃逸，胆固醇(一种内源性脂质)可以插入脂质双层之间以增加纳米颗粒的刚性。为了增加体内稳定性，一种非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶联的中性脂质，对纳米颗粒进行聚乙二醇化。此外，中性辅助性脂质，如DOPE已被用于提高阳离子脂质体的递送效率。DOPE提高核酸递送效率的生物物理机制仍在研究中。**近的一项研究报道，含有DOPE的脂质单层呈现不规则的豆状结构域，而缺乏DOPE的脂质单层呈现均匀的表面。除DOPE外，其他中性脂质，包括N-十二烷酰基肌氨酸，已被报道可提高阳离子脂质体的基因递送效率。脂质体具有生物相容性好、无免疫原性、表面易功能化等优点。制备脂质体载药小动物
基因递送用脂质体随着科学技术的进步，与人类基因组及其在疾病***中的应用相关的各种发现变得更加触手可及。尽管有了这些发展，选择一个合适的载体将基因传递到目标是至关重要的。其中一种重要的载体是脂质体，它可以将DNA、反义寡核苷酸、siRNA和其他潜在的药物输送到细胞核中。专门设计的脂质体如阳离子脂质体、pH敏感脂质体、融合性脂质体和基因体被用于基因递送研究。由于DNA带有强烈的负电荷，因此转染细胞变得非常困难。DNA进入细胞核可以用不同的方法进行。它们大致可分为物理、化学、生物和机械。使用脂质体传递DNA属于化学范畴。阳离子脂质体作为DNA转染载体已显示出良好的效果。然而，可以观察到，转染效果比较好的脂质有三个主要成分:带正电荷的头基团与带负电荷的DNA相互作用，决定脂质溶解度的连接基团和有助于将脂质锚定在双分子层上的疏水性基团。脂质DNA络合是由于脂质表面的阳离子电荷使DNA静电吸附而形成的。内容物的递送可能归因于阳离子脂质体的膜融合，同时避免了核仁和溶酶体对DNA的降解。脂质体的大小是res***的重要决定因素。在这方面，当脂质体用于基因递送时，内皮细胞的通过是***道屏障。基因转移**重要的靶***是肝脏。浙江微流控脂质体载药修饰脂质体实现靶向给药。
主动药物装载⽅法，也称为远程药物装载⽅法，涉及在空脂质体产⽣后装载药物制剂。pH值或离⼦浓度的跨膜梯度是促进药物跨膜扩散进⼊脂质体内核的驱动⼒。药物包载过程⼤约需要5～30分钟，可达到较⾼的装载效率(90%以上)。Doxil是基于硫酸铵跨膜梯度的药物负载的典型例⼦。由于脂质体核⼼的(NH4)2SO4浓度远⾼于外界介质，具有⾼渗透性和⾟醇-缓冲分配系数的DOX-NH2中性分⼦通过脂质双分⼦层扩散，具有纤维状结晶形式的(DOX-NH3)2SO4沉淀在脂质体的核⼼产⽣。(DOX-NH3)2SO4的低溶解度使脂质体内渗透压降⾄比较低，从⽽保持脂质体的完整性。对于Myocet产品临床使⽤前先加载DOX。跨膜pH梯度是DOX加载的驱动⼒。Myocet在⼀个包装中有三瓶，包括1号瓶:：阿霉素HCl红⾊冻⼲粉；2号瓶：脂质体悬浮液溶于pH4-5300mM 柠檬酸中；3号瓶：碳酸钠缓冲液。临床使⽤前将空脂质体(2号瓶)注射到碳酸钠缓冲液(3号瓶)中，调节外脂质体介质pH值为7-8，然后与DOX⽣理盐⽔溶液混合。脂质体介质中中性形式的DOX分⼦(pKa=8.3)穿过脂质体双分⼦层，在囊泡内部形成独特的DOX-柠檬酸复合物。DOX-柠檬酸盐复合物呈现成束的柔性纤维，归因于DOX单体具有相对平坦的环形堆叠在⼀起形成纤维，负载效率可达95%以上。
酸性环境(pH值2.0-4.0)通常⽤于产⽣⽤于活***物装载的跨膜pH梯度。在37℃和pH2.0条件下，SM/Chol脂质体(55/45,mol/mol)的⽔解速率⽐DSPC/Chol脂质体慢约100倍。此外，含有SM/Chol的脂质体表现出比较好的药代动⼒学特性，即增加循环时间并增强药物向靶组织的递送。胆固醇(Chol)是脂质体双分⼦层的另⼀个主要成分，⼏乎可以⽤于所有的商业产品。Chol的加⼊可以促进脂链的堆积和双分⼦层的形成，调节膜的流动性/刚性，并进⼀步影响药物释放、脂质体的稳定性和胞外分泌动⼒学。对于Shingrix(带状疱疹疫苗，含有糖蛋⽩E抗原和AS01B脂质体佐剂系统)的产物，Chol可以避免QS21(AS01B佐剂系统中的免疫增强剂之⼀)以2:1的⽐例(Chol:QS21,w/w)⽔解。对于AmBisome的产物，与⾮甾醇相⽐，Chol降低了脂质体制剂的毒性。Chol对双分⼦层性质的影响是浓度依赖性的。据报道，低浓度(2.5mol%)和⾼浓度(>30mol%)的Chol对脂质双分⼦层的性质影响不⼤。5<Cholmol%<30的Chol的“冷凝效应”或“有序效应”导致颗粒⼤⼩从220nm逐渐增⼤到472nm，膜的流动性降低，药物释放减少。除了Chol，其他与Chol结构相似的甾醇，如⻩体酮、⻨⻆甾醇和⽺⽑甾醇，也被研究⽤于调节膜的刚性和稳定性。脂质体作为一种重要的药物载体，其在体内的代谢过程较为复杂。
。NLC的设计方法是在室温下将少量脂质液体引入SLN中，降低脂质**的结晶度。NLC结晶度的降低抑制了药物从基质中的排出，增强了纳米颗粒的载药能力和物理和化学长期稳定性。SLN和NLC由脂类和稳定剂(如表面活性剂和其他涂层材料)组成。典型的脂类成分如所示，包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蜡。表面活性剂位于脂质-水界面，降低了脂质和水相之间的界面张力，提高了所得配方的稳定性。SLN和NLC通常采用各种有机无溶剂方法生产，如高压均相法Nization、高速搅拌、超声、乳状液/溶剂蒸发、双乳、相转化、溶剂非层状脂质纳米颗粒。其他类型的LNP结构也被研究用于药物输送。表面活性剂可以影响脂质体的粒径和稳定性。合适的表面活性剂可以降低脂质体的粒径，提高其稳定性。新疆microbubble脂质体载药
表面活性剂对脂质体药物体内稳定性具有多方面的影响。制备脂质体载药小动物
对水溶性药物的影响载药机制：水溶性药物主要被包裹在脂质体的水相内核中。由于脂质体的磷脂双层对水溶性药物具有一定的屏障作用，药物的载入主要依赖于脂质体形成过程中的水相环境和制备方法。影响因素：内水相缓冲能力：内水相的缓冲能力对水溶性药物的载药效果有重要影响。合适的缓冲能力可以维持药物在脂质体内部的稳定性，提高包封率2。载药温度和时间：适当的载药温度和时间可以促进水溶性药物进入脂质体内部，提高载药量。例如，一些研究表明，较高的载药温度可以增加脂质体的流动性，有利于药物的载入2。药脂比：药脂比是影响水溶性药物载药效果的重要因素之一。过高的药脂比可能导致脂质体的稳定性下降，药物泄漏增加；而过低的药脂比则可能降低载药量。因此，需要根据药物的性质和***需求，选择合适的药脂比2。载药效果：一般来说，脂质体对水溶性药物的包封率较高，可以有效地保护药物免受外界环境的影响，提高药物的稳定性和生物利用度。 制备脂质体载药小动物